Un cometa se dirige hacia South Park, causando mutante pavos, vacas asesinas, "Visitantes", los clones gigantes, los juguetes de vida, y los robots que acuden al pequeño pueblo de Colorado. Con un arsenal de armas poco comunes, y guiados por el Chef, Cartman, Kyle, Stan y Kenny deben derrotar a estas fuerzas del mal y detener el impacto del cometa.